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注射型磷酸钙骨水泥/纤维蛋白胶作为BMP注射性载体的可行性解析研究

明星网(mxwy.com)论文作者:佚名 来源:不详 浏览: 更新:2007-11-11 需付费:0点-->(字体: )
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作者:刘通方,刘建,孟国林,袁志,吕荣,毕龙,王登虎,刘艳武,胡蕴玉
【关键词】  注射剂;磷酸钙类;骨粘合剂;纤维蛋白组织粘着剂;骨形态发生蛋白质类;载体;骨诱导
     【Abstract】 AIM: To evaluate the feasibility of injectable calcium phosphate cement (ICPC)  and fibrin sealant (FS) as an  injectable compound carrier of  bone morphogenic protein (BMP) . METHODS:  The composites of  ICPC/FS/bBMP,       ICPC/FS or bBMP  were injected subcutanously or implanted into thigh muscle pouches of 45 mice at random.The effect of ectopic bone formation was evaluated by biochemical  examination of alkaline phosphatase (ALP) and histological examination  2 and  4 weeks after operation and  the  new bones were weighed in  the 4th  postoperative  week  to compare statistically the  ability of  bone   formation  of  different  composites. RESULTS:  ICPC/FS/bBMP composite induced the formation of new bone  most effectively. BBMP stimulated cess   osteogenesis while ICPC/FS  showed no sign of new bone formation.There was a significant difference among them (P<0.05). CONCLUSION: The injectable  bone  substitute, ICPC/FS/BMP, exhibited an excellent osteoinductive activity,and ICPC/FS was a good carrier for BMP.
    【Keywords】 injectio; calcium phosphates; bone cements; fibrin tissue adhesive; bone morphogenetic proteins; carrier; osteoinduction
    【摘要】目的: 了解以注射型磷酸钙骨水泥(ICPC)/纤维蛋白胶(FS)共同作为骨形态发生蛋白(BMP)复合载体的注射型骨修复材料在小鼠体内异位成骨的能力,探讨其作为注射性骨替代物的可行性. 方法:  在小鼠肌袋随机注射或植入ICPC/FS/bBMP复合物、ICPC/FS复合物和单纯bBMP材料,术后2 wk, 4  wk取材,通过碱性磷酸酶测定和组织学检查,观察其异位诱导成骨能力. 并对术后4 wk时新生骨进行定量测定和统计学比较. 结果:  ALP和组织学检查结果表明ICPC/FS/bBMP复合物有较多新骨形成,单纯bBMP诱导出少量骨,ICPC/FS复合物未见新生骨,诱导骨量有统计学意义(P<0.05).  结论: 可注射性ICPC/FS/BMP复合物具有良好的骨诱导活性,ICPC/FS是BMP的良好注射性载体之一.
    【关键词】 注射剂;磷酸钙类;骨粘合剂;纤维蛋白组织粘着剂;骨形态发生蛋白质类;载体;骨诱导
       开放植骨是植骨术的传统方式,但近年来随着微创伤外科技术的发展,研制和应用可注射性骨替代材料已成为一个重要的努力方向[1-2]. 注射型磷酸钙骨水泥(injectable calcium phosphate cement, ICPC)具有良好的生物相容性和根据骨缺损形状临时塑性的特性,使其成为目前最具潜力的植骨材料之一. 但其空隙率低,降解缓慢,影响新骨的长入[3-4]. 而纤维蛋白胶(fibrin sealant, FS)不仅具有良好的止血、粘结功能和可注射性,而且生物相容性良好、易于被人体吸收, 是骨形态发生蛋白(bone morphogenic protein,  BMP)的理想载体[5-6],已广泛用于许多外科领域. 我们以研制具有骨诱导、可塑形和能降解的注射型骨移植材料为目标,在ICPC中加入降解快的FS,组成注射型复合载体,可望提高ICPC的降解速度,加速新骨的生长.
    1材料和方法
    1.1材料
    1.1.1以ICPC/

FS为bBMP复合载体的注射型骨修复材料的合成干燥bBMP(第四军医大学骨科研究所综合骨库提供)称质量后剪成碎块,浸泡于FS(广州倍绣生物技术有限公司提供)的生物胶主体溶解液中,4℃温度下放置24 h,玻璃匀浆器研磨成混悬液. 再与生物胶主体相溶,制成BMP/主体胶混悬液;另将催化剂与催化剂溶解液相溶,制成催化剂溶液. 将二者放在双腔推液器中备用. 将ICPC(上海瑞邦生物材料有限公司提供)按固液比为100 g/40 L的质量体积比,用搅拌器混合成膏状后,立即用双腔推液器同时加入相同体积的bBMP/主体胶混悬液和催化剂溶液. 二者按各自凝固后的体积比为2∶1的比例均匀混合. bBMP在生物胶主体溶解液中的浓度,为使每个肌袋模型中植入的材料约含bBMP 5 mg.
    1.1.2实验动物分组及处理一级昆明小鼠45只,4周龄,雌雄不限,体质量18~22 g(第四军医大学实验动物中心提供). 按植入材料不同随机分为3组: ICPC/FS/bBMP组、ICPC/FS组和bBMP组. 小鼠常规麻醉消毒. 将ICPC/FS/bBMP组和ICPC/FS组材料各0.5 mL注射到小鼠右大腿肌袋内;另将bBMP组材料 5 mg经小鼠右大腿后外侧直切口植入肌袋内, 缝合肌膜层及皮肤. 放回笼内分组饲养. 术后2 wk各处死5只小鼠,术后4 wk各处死10只小鼠,均在右大腿取材.
    1.2方法
    1.2.1大体观察术后观察小鼠饮食、活动和切口反应情况

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